В 90 процентах случаев онкологические больные умирают по причине бесконтрольного распространения первоначальной опухоли – процедуры, которая разносит рак по всему организму до той поры, пока тело не станет сопротивляться. 10 лет назад Жан Поль Тьери – онколог из Франции – выдвинул гипотезу относительно того, что клетки опухоли метастазируют, используя довольно сложный процесс изменения эпителиальных клеток эпителиального фенотипа на мезенхимальный, свойственный эмбриональному развитию. Процесс был назван как «эпителиально-мезенхимальный переход» /ЭМП/.
Загадка метастазирования на пороге раскрытия?
Характерен ЭМП для развивающихся эмбрионов, у которых клетки постоянно преобразовываются из стационарных эпителиальных – в более подвижные мезенхимальные, способны мигрировать к удалённым уголкам в растущем организме и формировать новые типы тканей, а также органов. Г-н Тьери предположил: некоторые раковые клетки находят также возможность «включать» ЭМП, на определенное время изменяя свой фенотип с тем, чтобы отсоединиться можно было от первоначальной опухоли, затем перейти в кровоток и дать начало новой опухоли. Так, по прибытию раковая клетка «отключает» ЭМП-программу, развиваясь в метастатическую карциному либо опухоль.
Гипотеза Тьери, которую он выдвинул в 2002 году, всем хороша, помимо одного. За 10 лет получено не было ни одного in vivo-доказательства такого смелого предположения. Однако никто особенно и не стремился этого сделать: либо занятость собственными делами, либо отсутствие веры в реальность такой сложной процедуры мешали онкологам проводить соответствующие эксперименты. В итоге теперь вся слава достанется учёным из Калифорнии, которые сумели осуществить in vivo-демонстрацию ЭМП в процессе метастазирования, это подтвердило и реальность умозаключений г-на Тьери, – сообщает «КомпьюЛента».
Подробности изучения опубликовал журнал «Cancer Cell»
Применяя в качестве образца мышь с плоскоклеточной карциномой кожи – ученые из университета в Сан-Диего /Калифорния, Соединенные Штаты Америки/ продемонстрировали: активация ЭМП-индуцирующего гена «Twist1» – достаточное условие для включения ЭМП-программы, а также усиления процедуры выхода клеток карциномы – в систему кровообращения. Важен и тот факт, что запуск ЭМП является необходимым условием для начала пролиферации очередной опухоли. Так, можно с уверенностью утверждать, что обратимый ЭМП-процесс собой представляет основную движущую силу метастаза карциномы человека /об остальных типах рака пока говорить рано, необходимы дополнительные эксперименты/.
Исходя из слов учёных, между эмбриональным ЭМП, а также ЭМП метастаза существует много общего. Обе процедуры используют идентичную клеточную машину с сигнальными путями для активации ЭМП-программы. Но в период эмбриогенеза ЭМП-программа в обязательном отключении не нуждается: эпителиальные клетки переходят навсегда в новый мезенхимальный фенотип. А с другой стороны, как продемонстрировали калифорнийцы, обратимость ЭМП считается важнейшим фактором касательно эффективности во всем процессе метастаза. Следовательно, можно ещё один сделать важный вывод: возможность клетки обратить /либо выключить/ давно задействованный ЭМП – это, по всей видимости, и есть этот самый триггер, который «пробуждает» циркулирующие клетки опухоли в крови. Это объясняет полностью феномен возникновения вторичных новообразований через годы после диагностирования, а также удаления первичной опухоли.
Если же достигнутый результат в целом удастся подтвердить, а потом и распространить на остальные типы злокачественных опухолей – это будет истинная революция, и г-н Тьери сможет вполне рассчитывать на Нобелевскую премию.
Пока учёные, к сожалению, не знают, каким образом и почему активируется «Twist1», хотя ранние изучения неоднократно показывали на такие факторы как гипоксия, а также воспаления около растущей опухоли. Остаётся загадкой и тот факт, почему и как «Twist1» выключается при достижении клеткой нового ее места обитания.
Интересно то, что несколько фармацевтических фирм и исследовательских институтов проводят уже разработки химических ингибиторов ЭМП, использование которых в свете выполненного открытия будет контрпродуктивным, когда в крови пациента имеются уже свободно циркулирующие клетки опухоли.
В целом перед нами – революционное исследование, которое способно перевернуть современную онкологию.
Автор: Елена Радуга
