Международная группа специалистов при участии ученых из МГУ имени М. В. Ломоносова определила, какие мутации могут отвечать за формирование самых часто встречающейся разновидностей рака кожи. Итоги проведенной работы обнародованы в издании Nature Genetics, а кратко о ней передается в сообщении пресс-службы МГУ.
Базальноклеточная карцинома (БК, базалиома) — самый распространенный и 5-й по цене лечения тип рака (на его часть приходится до 90 процентов всех эпителиальных немеланомных новообразований). Среди факторов риска — нарушения в генетике, присутствие веснушек, рентгеновское и радиоактивное излучение, ожоги, использование препаратов, которые подавляют иммунитет (к примеру, при трансплантации органов).
Ученые смогли обнаружить, что свыше чем в 80 процентах случаев БК имеет мутации в генах, что приводит к образованию других видов рака, которые раньше не были ассоциированы с БК. Эта находка может указывать на механизмы устойчивости БК к противораковой терапии и открывает вероятность для новых испытаний в клинике.
Среди генов и подобных им белков, мутационные неисправности которых могут вызвать рак, в «деле о базальной карциноме» фигурируют элементы сигнального каскада Sonic Hedgehog (SHH — «еж Соник»), что определяет раздачу ролей клеткам в процессе эмбрионального развития и их дальнейшего «самоопределения», а также образования у тканей и органов левосторонней либо правосторонней ориентации.
Специалисты биологии провели анализ 293 образца опухолевой ткани от 236 пациентов. 30 образцов имели принадлежность к больным с синдромом Горлина (генетическим заболеванием, резко увеличивают возможность появления множественных базалиом на теле). В перечне образцов также присутствовали 23 устойчивых к действию висмодегиба и 259 не подвергавшихся лечению данным препаратом.
Ученые провели сравнение мутации в базалиомах, меланомах, опухолях Вильсона (рак почки, зачастую формирующийся на первом-третьем году жизни) и остальных разновидностях рака, в появлении которых, вероятнее всего, замешан ген Sonic Hedgehog и его «сообщники» из того же сигнального пути.
Расследование продемонстрировало: из 387 генов, которые оказались в «перечне подозреваемых», несколько действительно способны способствовать появлению базальноклеточной карциномы и выработке устойчивости опухоли к лечению. В их перечне — гены, создающие дорогу Hippo-YAP, а не только те, что относятся к пути, который контролируется геном Sonic Hedgehog, где ранее ложилось почти все бремя ответственности.
Кроме этого, в образцах базальной карциномы были увеличены уровни по содержанию белка N-Myc, что в конкретно случае вызвано точковой мутацией (заменой одного нуклеотида — «буквы» ДНК) в участке МВ1.
